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秋水仙碱作为痛风急性发作期的一线治疗药物,已在临床应用广泛。除此之外,这款老药也已在多项大型试验中表现出心血管益处。比如,去年登上《新英格兰医学杂志》的随机对照试验LoDoCo2试验显示,在慢性冠心病患者中,秋水仙碱可有效预防近1/3的主要心血管事件。近期,LoDoCo2试验的亚组分析发表在《美国心脏病学会杂志》(Journal of the American College of Cardiology),为秋水仙碱在慢性冠心病患者中的临床应用进一步提供了支持性证据。分析表明,与安慰剂相比,无论患者既往发生急性冠脉综合征(ACS)多长时间,低剂量秋水仙碱均能降低慢性冠心病患者发生心血管疾病、心肌梗死、缺血性中风等疾病的风险。
截图来源:Journal of the American College of Cardiology我们先来回顾下LoDoCo2试验。研究者招募了5522名在急性冠脉综合征或冠状动脉血运重建后临床稳定至少6个月的患者,患者随机分配至每天一次0.5毫克秋水仙碱组或安慰剂组。研究团队比较了既往无急性冠脉综合征(864人)、近期(6~24个月)发生急性冠脉综合征(1479人)、远期(2~7年)发生急性冠脉综合征(1582人)或非常远期(>7年)发生急性冠脉综合征(1597)患者的心血管死亡、心肌梗死、缺血性中风或缺血引起的冠状动脉血运重建后复发率(主要终点);并评估急性冠脉综合征状态和秋水仙碱治疗效果之间的关联。
▲ 既往发生急性冠脉综合征的不同状态患者,主要终点事件的累计发生率。(图片来源:参考资料[1])结果发现,无论既往是否发生急性冠脉综合征、距离发生急性冠脉综合征的时间有多久,秋水仙碱都能够降低心血管事件的发生风险。既往无急性冠脉综合征患者,发生主要终点事件的风险降低19%(HR=0.81);
近期急性冠脉综合征患者,发生主要终点事件的风险降低25%(HR=0.75);
远期急性冠脉综合征患者,发生主要终点事件的风险降低45%(HR=0.55);
非常远期急性冠脉综合征的患者,发生主要终点事件的风险降低30%(HR=0.70)。
该研究的第一作者、内梅亨大学医学中心(Radboud University Medical Center)的Tjerk S.J. Opstal博士指出:“既往急性冠脉综合征的病史不影响秋水仙碱的疗效。在急性冠脉综合征事件发生数年后开始接受秋水仙碱治疗的患者具有相似的获益。因此,秋水仙碱治疗可以考虑用于所有冠状动脉疾病患者,低剂量秋水仙碱可用于心血管疾病的二级预防。”在随附的社论中,来自加拿大蒙特利尔心脏研究所(Montreal Heart Institute)的秋水仙碱研究人员Jean-ClaudeTardif博士和Guillaume Marquis-Gravel博士总结道:“炎症在动脉粥样硬化中起着核心作用,而秋水仙碱的特点是具有广泛的抗炎特性。LoDoCo2的亚组分析有助于支持低剂量秋水仙碱的有效性,且秋水仙碱具有良好的耐受性和成本效益,应考虑使用低剂量秋水仙碱,来治疗没有严重肾功能障碍的冠心病患者。”“但是,秋水仙碱对其它患者的价值仍需更多研究,比如秋水仙碱对糖尿病患者或患有外周动脉疾病但没有诊断为冠状动脉疾病的患者的治疗价值。”相关阅读
题图来源:123RF
参考资料
[1] Opstal, T. S., Fiolet, A. T., van Broekhoven, A., Mosterd, A., Eikelboom, J. W., Nidorf, S. M., ... & Cornel, J. H. (2021). Colchicine in patients with chronic coronary disease in relation to prior acute coronary syndrome. Journal of the American College of Cardiology, 78(9), 859-866.
[2] Colchicine Effective Regardless of ASC History, Timing: LoDoCo2. retrieved August 23, 2021, from https://www.medscape.com/viewarticle/957078#vp_1
[3] Tardif, J. C., & Marquis-Gravel, G. (2021). Low-Dose Colchicine for the Management of Coronary Artery Disease.
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